文/集佳知識產權代理有限公司 張柳

　在中藥組合物專利的審查過程中，審查員常會指出，“本領域技術人員根據功效需要以及生產成本考慮，可以選擇去掉或替換一味或幾味藥物，或者提出中藥組合物中各組分的配比屬于本領域的常規技術手段”。筆者持有不同意見，“一味或幾味藥物的替換”不能籠統被認定為本領域的公知常識，分析如下：

　第一，中藥領域與其他領域的特點不同，組合物中各成分之間具有配伍關系，而不是簡單的組合。

　　中國工程院院士、中國中醫科學院院名譽院長、中國中醫科學院中醫臨床基礎醫學研究所所長王永炎曾指出：中醫藥研究所面臨的是一個復雜巨系統，其主要特征是表征被研究對象的各個指標不是成比例的變化，各指標之間呈非線性關系，不遵循線性系統的運動規律疊加原理，即如果把整個系統分解成數個較小的系統，并獲取各子系統的運動規律，則這些子系統運動規律的疊加不是整個系統的運動規律。例如，中醫的證候和復方是中醫理論基礎和臨床體系的重要支撐，利用證候及復方理論治療疾病有效己為幾千年臨床實踐所證實。但當一個個單一的證候組合成復雜證候時，當一味味成分清楚的藥物組成復方時，研究則產生了極大的困難，許多問題變得復雜而不可知了。

　　北京中醫藥大學的閻玥等人在《認識方藥離合規律》一文中指出，在實際應用方面在認識中醫辨證論治原理時，應從其相互聯系的角度整體把握，片面夸大單味中藥或中藥組分或成分的作用而忽視其相互關系、或只重視方劑整體效用而忽視其藥物配伍的規律、或強調方藥的功效而忽視其適應征等都是與中醫學術規律不符的。

方劑配伍的核心內容是通過配伍，使群藥按君、臣、佐、使排列成“有制之師”，再經過整合，使群藥成為一個整體，針對復雜的癥候，實現“整體綜合調節”的干預作用。各味中藥是組成復方的元素，各個中藥之間存在著潛在的協同或制約的關系，正是基于藥物之間的潛在關系，針對復雜證候的需要和治則治法提出的要求，按君臣佐使進行有序組合，從而形成既有分工又有合作、既有協同又有制約及整體目標、功能、定位都十分明確的藥物組合體。這種組合體的屬性或功能，絕不是各味中藥屬性或功能迭加的總合。

　 例如，補氣的基礎方四君子湯，是由人參、茯苓、白術、甘草四味藥組成，如果將其中甘淡利濕健脾的茯苓替換為辛熱溫里的干姜，干姜變成君藥，則整個方劑就變成了溫中散寒的理中丸了。因此，筆者認為，不同的方劑中藥物互相配伍，其中有效成分不相同，有效成分間相互作用也不相同，不能孤立地說中藥組合物中某一成分的作用，而應該從整體上考量中藥組合物的治療效果。

第二，中藥領域中中藥組合物各成分的君臣佐使的關系并非是通過常規試驗方法容易得到的。

　　在中藥配伍中各組成部分之間的聯系，被形象地定義為君臣佐使的關系。君臣佐使某一部分的存在是以其他部分的存在為前提的。君臣佐使之間的聯系可以使主次關系，也可以是協同關系、制約關系等。中藥配伍的君臣佐使關系，即規定了各味中藥排列的有序性。君臣佐使之間的關系既有明確的等級，又有明顯的層次。從藥物動力學角度而言，臣、佐、使藥中的效應成分可能影響君藥中有效成分的吸收、分布、消除。另外，藥物的療效不僅與藥物的化學結構和劑量有關，藥物本身的理化性質不同，也會影響藥物的體內過程，尤其是吸收過程，從而影響藥物的療效。綜合上述分析，中藥組合物中藥物加減，用量多寡，劑型更換都會使其功用發生不同變化。因此，中藥組合物中藥物的種類及其用量并非本領域公知常識，需要遵循君、臣、佐、使的原則下，要結合患者的病情、體質、年齡、性別與季節、氣候，以及生活習慣等，也需根據病人的具體情況，予以靈活化裁，加減運用，做到“師其法而不泥其方”。

　　例如麻黃湯中麻黃為君藥、桂枝為臣藥重在發汗解表，主治風寒表實證；三拗湯中麻黃為君藥，杏仁為臣藥重在宣肺平喘，主治風寒犯肺之咳喘證。可見方中隨著君臣配伍的變化，方劑的功效和主治隨之發生根本變化，以適應病情需要。再如麻黃加術湯，即麻黃湯原方加入白術四兩，此方白術亦為臣藥，形成一君二臣的格局。麻黃、桂枝發散風寒，白術祛濕，組成發汗祛風寒濕邪之氣，是治療痹證初起的主要方劑。

　　通過上述分析可以看出，三拗湯與麻黃加術湯雖均以麻黃湯為基礎，但由于臣藥的增減，其主要藥的配伍關系發生了變化，所以其功用與主治則截然不同。可見，由于原料藥的改變導致不同組合的君臣佐使關系發生實質性變化，從而使組方的功效發生改變。因此，中藥組合物中藥物種類的選擇、增減并不應該被籠統認定為本領域公知常識。

　　第三，中藥組合物中各成分的用量并非是本領域常規技術手段。

　　藥量是標識藥力的，方劑的藥物組成雖然相同，但藥物的用量各不相同，其藥力則有大小之分，配伍關系則有君臣佐使之變，從而其功主治則各有所異。例如，小承氣湯與厚樸三物湯雖均由大黃、厚樸、枳實三藥組成，但小承氣湯以大黃四兩為君，枳實三枚為臣，厚樸二兩為佐，其功用則為攻下熱結，主治陽明里熱結實證的潮熱，譫語，大便秘結，胸腹痞滿，舌苔老黃，脈沈數。而厚樸三物湯則以厚樸八兩為君，枳實五枚為臣，大黃四兩為佐使，其功用為行氣消滿，主治氣滯腹滿，大便不通。前者行氣以助攻下，病機是因熱結而濁氣不行；后者是瀉下以助行氣，病機是因氣郁而大便不下。可見，如果任意改變藥物用量比例，勢必影響臨床療效。《攝生眾妙方》中主治痰熱咳喘的定喘湯用白果21枚，如將白果減量到1/3或去掉白果，觀察對豚鼠組胺噴霧吸入致痙攣的抑制效果，以用原方白果劑量的作用最強，減量后其作用降低30％左右，不用白果者作用消失。人參白虎湯的降血糖作用，知母與人參為1:5時降血糖作用尚強，如二者比例為5:9時，降血糖作用幾乎消失。

　　從上述復方配伍看，其機理是復雜的，各成分之間配伍產生協同作用，直接影響臨床療效。全方藥量巧妙的結合產生獨特的療效，恰到好處，缺一不可。可見，即使藥物相同，由于藥物間君臣佐使關系不同、用量及配比不同，其藥效也會不同甚至相反。因此，不能僅通過將藥物看成孤立元，而應該將其作為整體，綜合藥物種類、用量及配比對藥效的影響。

　　綜上所述，方劑的藥味加減、藥量增減都會對其功用產生不同影響，特別是主藥的更易與藥量的增減，會改變其君、臣的配伍關系，從而改變作用部位和藥物性能，導致其功用與主治則迥然有別。可見，中藥組合物中各味藥的用量及其比例不應當被籠統認定為本領域公知常識或常用技術手段，需要結合具體案件具體分析。